韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第148期）

二、剑指致命性肝病！吉利德PPAR-δ激动剂获欧盟批准

吉利德科学公司（Gilead Sciences）开发的Seladelpar（商品名LIVDELZI），这是一种新型的过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPAR-δ）激动剂，于2024年获得美国FDA批准，近日又获得欧洲药品管理局（EMA）有条件批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。

药物信息

药物名称：Seladelpar
适应症：原发性胆汁性胆管炎（PBC）
研发公司：吉利德科学公司

API结构

CAS：851528-79-5

Seladelpar结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY013955

SY002047

SY002467

三、Journavx（suzetrigine）获得FDA批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为近20年来首个非阿片类镇痛药。

近日，Vertex的Journavx（suzetrigine）获得FDA批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为近20年来首个非阿片类镇痛药。Journavx通过阻断NaV1.8钠离子通道发挥作用，这一新机制标志着疼痛治疗领域的重要突破。与传统阿片类药物不同，它不具有成瘾性，并且在临床试验中显示出与阿片类药物相当的止痛效果，但副作用较少。
Journavx的成功推动了NaV1.8抑制剂的进一步开发，目前有多个候选药物正在进行临床试验。尽管NaV1.7和NaV1.8钠通道一直被认为是疼痛治疗的潜在靶点，但开发具有高度选择性的药物一直面临挑战，特别是由于这些通道在其他组织中具有高度同源性。Journavx的选择性优势使其在不影响其他身体功能的前提下有效缓解疼痛。
未来，Journavx及其同类药物有望取代阿片类药物，解决长期困扰的成瘾性问题，同时在急性和慢性疼痛治疗领域发挥更大作用。

药物信息

药物名称：Suzetrigine
适应症：成人中度至重度急性疼痛
研发公司：Vertex

API结构

CAS：2649467-58-1

Suzetrigine结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY105172

SY347868

四、Insmed口服的选择性 DPP-1 （二肽基肽酶1）抑制剂已递交NDA申请

尽管非囊性纤维化支气管扩张（支气管扩张症）的患病率近年来有所增加，但它仍被广泛忽视。患者常表现出慢性咳嗽、痰液产生以及反复的呼吸道感染和加重发作，这些症状严重影响患者的生活质量并增加住院风险。支气管扩张症的病因复杂，病情表现和严重程度因人而异，这种异质性给临床管理带来了巨大挑战。尽管目前患者可以使用一些现有的治疗方法，但FDA和EMA尚未批准任何针对支气管扩张症的专门药物。当前的管理措施主要集中在清理气道、使用黏液活性剂和抗生素治疗急性发作，而长期使用抗生素则面临耐药性问题。目前正在进行的 3 期 ASPEN 试验是支气管扩张症领域规模最大的全球研究，旨在评估 Brensocatib 对支气管扩张症加重发作率的影响。

Brensocatib 是一种口服的选择性 DPP-1 （二肽基肽酶1）抑制剂，可作为中性粒细胞介导疾病（包括支气管扩张和无鼻息肉的慢性鼻窦炎）的潜在治疗方法。如果获得FDA批准，将成为首 款支气管扩张症专用药物。

药物信息

药物名称：Brensocatib
适应症：非囊性纤维化支气管扩张
研发公司：Insmed

API结构

CAS：1802148-05-5

Brensocatib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY112234

SY350469

SY014865

五、Cytokinetics的Aficamten已递交NDA申请

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因心脏疾病，估计大约影响1/500的人口。其主要由肌节的染色体显性突变引起，其中β-心脏肌球蛋白（MYH7）和心脏肌球蛋白结合蛋白C（cMYBP-C, MYBPC3）的突变占据了约50%的家族性HCM病例。Ficamten是一种选择性的小分子心脏肌球蛋白抑制剂，通过显著减缓磷酸盐释放，降低ATP酶活性，稳定肌球蛋白与肌动蛋白的弱结合状态。Aficamten具备成为治疗肥厚型心肌病有效药物的潜力。

药物信息

药物名称：Aficamten
适应症：阻塞性肥厚型心肌病
研发公司：Cytokinetics

API结构

CAS：2364554-48-1

Aficamten结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY014144

SY389515

六、赛诺菲Tolebrutinib预测2030年销售额13.7亿美元

FDA已于2024年12月13日授予tolebrutinib突破性疗法认定，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）成人患者。与安慰剂相比，Tolebrutinib能将6个月确认的残疾进展（CDP）的发生时间延缓31%（HR 0.69；95% CI 0.55-0.88；p=0.0026）。Tolebrutinib是首个能够穿透大脑的BTK抑制剂，在多发性硬化症领域获得了突破性疗法认定。目前对于非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）尚无获批药物。

药物信息

药物名称：Tolebrutinib
适应症：非复发性继发进展型多发性硬化症
研发公司：赛诺菲

API结构

CAS：1971920-73-6

Tolebrutinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001081

SY471414

SY014269

SY458796

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