韶远资讯 |全球小分子药物研发前沿动态（总第160期）

二、康哲药业阿尔茨海默病新药在中国申报上市

近日，康哲药业宣布，改良型新药ZUNVEYL（拟定通用名：葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片）的新药上市许可申请（NDA）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。该产品拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状。
ZUNVEYL于2024年7月获得美国FDA批准上市，用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状，属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、提高中枢乙酰胆碱水平从而改善阿尔茨海默病患者的认知和记忆功能。ZUNVEYL为加兰他敏的前体药物，以惰性形式经过胃部和肠道，在肝脏代谢成活性成分并释放到血液中。ZUNVEYL通过这种作用机制达到与加兰他敏相同的治疗效果，并潜在地降低胃肠道不良反应、改善耐受性。

药物信息

药物名称：Benzgalantamine
适应症：成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆
研发公司：康哲药业

API结构

CAS：224169-27-1

Benzgalantamine结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY008813

SY047569

SY028620

三、全球首创的PARP抑制剂「奥拉帕利片」获批联合治疗前列腺癌

近日，阿斯利康和默沙东共同宣布，奥拉帕利获国家药监局批准，联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。
据AZ新闻稿，奥拉帕利是全球首创的PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤中DNA损伤修复通路 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1和/或BRCA2突变。与其他药物（如雄激素受体通路抑制剂）联合使用时，不同的作用机制协同产生联合的抗肿瘤作用

药物信息

药物名称：Olaparib
适应症：携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者
研发公司：阿斯利康与默沙东

API结构

CAS：763113-22-0

Olaparib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY002853

SY018603

四、这四款新药零美国受试者，却在美上市

近日，在全球药品研发进入临床全球化与审批路径多元化的今天，药品监管机构如何评估和接受不同来源的数据，已经不仅仅是技术判断，更涉及制度互信、地缘政治乃至产业格局重塑。
根据FDA《2024年Drug Trials Snapshots》报告显示，2024年，FDA批准了四款没有任何美国本土受试者参与的药物。这一罕见的举动被普遍解读为FDA在特定条件下对全球数据来源的态度开始出现松动。这款药物为：EXBLIFEP（复杂性尿路感染用药）。
2024年，FDA共批准了50款新药，而其中4款药物完全未包含任何美国本土受试者。
这4款药物分别为：EXBLIFEP（复杂性尿路感染用药）、PIASKY（用于阵发性夜间血红蛋白尿的罕见病疗法）、TEVIMBRA（食管癌PD-1药物）以及UNLOXCYT（用于治疗无法手术或放疗的皮肤鳞癌）。
其中：EXBLIFEP（复方cefepime/enmetazobactam）
临床试验分布：主要在欧洲开展的III期研究
为何零美国受试者可行：该项目获FDA QIDP（Qualified Infectious Disease Product）资格支持，且III期研究为严格的双盲、随机对照试验，对照组为piperacillin+tazobactam，疗效显著优于对照；由于欧洲cUTI患者分布广泛且与美国人群菌群谱相似，FDA认定具有统计与医学外推价值。

药物信息

药物名称：EXBLIFEP（复方cefepime/enmetazobactam）
适应症：成人复杂性尿路感染（cUTI）
研发公司：Allecra Therapeutics（德国）

API结构

CAS：88040-23-7

Cefepime结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY238196

SY004235

五、这四款新药零美国受试者，却在美上市

内容同上。

药物信息

药物名称：EXBLIFEP（复方cefepime/enmetazobactam）
适应症：成人复杂性尿路感染（cUTI）
研发公司：Allecra Therapeutics（德国

API结构

CAS：1001404-83-6

Enmetazobactam结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY104963

六、一年两次，长效降血脂的RNAi疗法再获FDA批准；使多名患者肿瘤完全消失的RNAi疗法……

近日，诺华宣布，美国FDA已批准其每年两次给药的RNAi疗法inclisiran的扩展适应症申请，允许其作为单药，与饮食控制和运动联合使用，以降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
Inclisiran是一款“first-in-class”、靶向PCSK9 mRNA的RNAi疗法，最初于2021年12月获得美国FDA批准，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，以降低其LDL-C的水平。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。

药物信息

药物名称：inclisiran
适应症：降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平
研发公司：诺华

API结构

CAS：1639324-58-5

inclisiran结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY398825

SY301099

SY048266