韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第147期）

2025-05-21

一、再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。

近日，CDE官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。瑞普替尼是靶向作用于ROS1致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。研究结果显示，在TKI初治患者中，中位随访时间为17.8个月，cORR为58%，其中43%的患者达到PR，15%的患者达到CR。在这些达到缓解的患者中，83%的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解。在接受过TKI治疗的患者中，中位随访时间为20.1个月，cORR为50%，其中50%的患者达到PR，没有患者达到CR。此外，42%达成缓解的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，mDOR为9.9个月。在基线时有可评估中枢神经系统（CNS）转移的患者中，2名TKI初治患者和3名接受过TKI治疗的患者均观察到颅内缓解。

药物信息

药物名称：Ripretinib
适应症：NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者
研发公司：再鼎医药

API结构

CAS：1442472-39-0

Ripretinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001495

SY225730

SY061004

二、全球第2款！FDA批准口服CSF1R抑制剂上市

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准小野制药（Ono Pharmaceutical）
的Vimseltinib（商品名：ROMVIMZA™）上市，用于治疗不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）（Tenosynovial Giant Cell Tumor, TGCT）患者。这一批准标志着TGCT治疗领域迎来首个靶向CSF1R（集落刺激因子1受体）的激酶抑制剂，是罕见肿瘤治疗领域迈出的重要一步，为患者提供了非手术的系统性治疗选择。

药物信息

药物名称：Vimseltinib
适应症：不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）（Tenosynovial Giant Cell Tumor, TGCT）
研发公司：小野制药

API结构

CAS：1628606-05-2

Vimseltinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY003667

SY006736

SY113958

SY324909

三、默沙东：HIF-2α 抑制剂在欧盟获批上市

近日，默沙东宣布，欧盟委员会（EC）已经附条件批准其口服 HIF-2α 抑制剂 WELIREG® (belzutifan) ，作为单药疗法用于以下两项适应症：1）VHL（von Hippel-Lindau）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；2）既往经过二线及以上治疗（含 PD-(L)1 和至少两种 VEGF 靶向疗法）后进展的晚期 RCC 成人患者。

药物信息

药物名称：Belzutifan
适应症：1）VHL病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤；2）既往经过二线及以上治疗后进展的晚期 RCC 成人患者
研发公司：默沙东

API结构

CAS：1672668-24-4

Belzutifan结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY007816

SY355554

四、勃林格殷格翰：小分子 HER2 抑制剂在美国申报上市

近日，勃林格殷格翰宣布，美国 FDA 已经受理其 HER2 小分子抑制剂宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）新药上市申请（NDA），并授予其优先审评资格，用于既往接受过全身性治疗的 HER2 突变不可切除或转移性 NSCLC 成人患者。PDUFA 日期在 2025 年 Q3。
本次上市申请是基于 Ib 期 Beamion LUNG-1 研究 (NCT04886804) 的积极结果。队列 1（N=75）显示，在 HER2 突变患者中，其 ORR 为 71%，6 个月 PFS 率和 DoR 率分别为 69% 和 73%。
宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。宗格替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR（即正常 EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性。
据 Insight 数据库显示，该药的全球首个监管申请在中国递交，今年 1 月 15 日，宗格替尼的上市申请刚刚获得 CDE 受理。值得一提的是，中国生物制药已经于 2024 年 4 月与勃林格殷格翰达成了战略合作。

药物信息

药物名称：Zongertinib
适应症：肿瘤
研发公司：勃林格殷格翰

API结构

CAS：2728667-27-2

Zongertinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001081

SY002020

SY011322

SY104270

SY001635

五、国产首个「多西他赛」改良型新药成功出海

近日，贝海生物宣布已与 Zydus Lifesciences 达成重大战略合作，授予其新药 BEIZRAY（多西他赛-BH009）在美国市场的独家商业化权益。新闻稿指出，BEIZRAY 是近年来国内首个成功实现授权出海美国的改良型新药。
根据协议条款，贝海生物将负责 BEIZRAY 的生产和供应，Zydus 美国子公司 Zydus Pharmaceuticals 将负责该产品在美国的商业化。作为回报，贝海生物将获得包括 1500 万美元（在协议签署后支付）和 1000 万美元（在首次产品交付后支付）的首付款及多项销售里程碑款项和高两位数的利润分成。
BEIZRAY 是多西他赛上市近三十年首个通过临床验证并具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。BEIZRAY 于 2024 年 10 月获 FDA 批准上市，用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌的治疗。该药完全不含有吐温 80 或其他合成增溶剂例如环糊精，显著改善了药物临床使用安全性。在临床试验中 BEIZRAY 显著降低了多西他赛特有的血液毒性，整体提高了药物临床获益风险比，为晚期实体瘤患者提供了更优的治疗选择。

药物信息

药物名称：Docetaxel
适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌
研发公司：贝海生物

API结构

CAS：114977-28-5

Docetaxel结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY111412

SY016794

六、阿斯利康/默沙东：MEK 抑制剂司美替尼国内申报新适应症

近日，CDE 官网显示，阿斯利康在国内递交了 MEK 抑制剂司美替尼的新适应症上市申请。根据该药的临床研究进度推测，本次申请的适应症为治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤。
司美替尼是阿斯利康和默沙东共同开发的一款口服选择性 MEK 抑制剂，可阻断参与促进细胞生长的特定酶（MEK1 和 MEK2），从而减缓病情。此前，该药已于 2023 年获 NMPA 批准上市，用于治疗 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 NF1 儿童患者。
在国内，阿斯利康还开展了一项平行、随机、双盲、安慰剂对照、两组设计、多中心、国际、III期研究（KOMET，CTR20220093），旨在评估司美替尼治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人NF1受试者的有效性和安全性。
2024 年 11 月，阿斯利康和默沙东曾公布了司美替尼针对该适应症的 Ⅲ 期 KOMET 试验（NCT04924608）的积极顶线结果。该研究的主要终点是经 ICR 评估，在第 16 个周期确认的 ORR。ORR 定义为确认完全缓解（PN 消失）或部分缓解（肿瘤体积减少至少 20%）的患者百分比。
KOMET 研究数据显示，与安慰剂相比，司美替尼在这些成人患者中表现出 ORR 的统计学显著和临床意义的改善。安全性方面，司美替尼与儿童和青少年临床试验中观察到的安全性一致，没有发现新的安全信号。该研究的详细数据将会在未来的医学会议上公示。
Insight 数据库显示，国内目前共有三款 MEK 抑制剂获批上市，分别为诺华的曲美替尼、阿斯利康/默沙东的司美替尼、科州制药的妥拉美替尼。但在 NF1 适应症上，目前仅有司美替尼获批。

药物信息

药物名称：Selumetinib
适应症：神经纤维瘤
研发公司：阿斯利康/默沙东

API结构

CAS：606143-52-6

Selumetinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY007135

SY325011

素材来源：药渡、Pubchem，若有侵权望联系删除！

关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块18年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

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